햄스터 구강암 발생 과정에서 Heat Shock Protein에 관한 면역조직화학적 연구
A IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDY ON HEAT SHOCK PROTEIN IN ORAL CARCINOGENESIS IN HAMSTER
최규환, 오승환,
소속 상세정보
최규환 ( ) - 원광대학교 한의학전문대학원 한약자원개발학과
오승환 ( ) - 원광대학교 치과대학 구강악안면외과학교실
KMID : 0360119980200040362
Abstract
결론
종양세포에서 HSP의 발현은 특히 면역인식을 증가시켜 암종의 면역반응에 중요한 것으로
여겨지고 있으나 구강암에서는 연구된 바가 거의 없어 햄스터 협낭에 DMBA를 도포하여
구강암을 발생시켜고 발암 과정의 단계별로 HSP47과 HSP70의 분포양상과 발현 정도를 알
아 보기 위하여 면역조직화학적 검사를 시행하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 정상 구강 점막에서 HSP47 양성세포는 거의 발현이 안되었으나 6주 이후에 기저층 및
상기저층에 중등도 이상으로 크게 증가되었고, 상피이형성 단계에는 유극층에서도 발현이
되었으나, 전암단계에서 HSP47은 양성세포들이 인접 경계조직에 가장 많은 발현을 보였다.
2. 결합조직내 HSP47 양성세포들은 주로 염증세포들로 대조군에서 상피이형성, 암종 단계
로 갈수록 증가하였으며, 14주 이후에는 정상상피와 경계부에서의 발현도 크게 감소되었다.
3. HSP70의 발현은 대조군 및 상피이형성 단계와 상피내암 단계에서는 없었으나 암종 단
계인 14주 이후의 기저층은 발현이 약한 반면 극세포층에서 발현이 증가된 양상으로 나타났
다.
4. HSP70의 결합조직내 발현은 대조군에 비하여 이형성 기간에 증가하였고 암종 단계에서
가장 많이 관찰되었으며, 종양세포에서는 전체적으로 미발현을 보여 분화 단계 및 발암 기
간에 큰 차이가 없을 뿐 아니라 16주 이후의 암종세포에서는 거의 음성을 보이며 각군 사이
에 차이가 없이 유사한 유형을 보였다.
이상과 같은 소견으로 구강암 발암 단계에 따라 HSP 발현이 구강암의 정도나 악성잠재력
의 표지자는 아니라고 여겨지나 발암정도에 따라 결합조직 및 인접경계상피에서의 HSP 발
현 증가가 관찰되어 항종양 면역반응의 정도를 반영하기 때문에 구강점막병소의 악성 잠재
성을 평가하는데 일반 조직소견에 부가적으로 도움을 줄 수 있으리라 여겨진다.
#초록#
Heat shock protein (HSP) expression is unregulated in tumor cells and, HSP expression
is likely marker of the malignant potential of oral epithelial lesion. Furthermore, the
70kDa HSP is implicated in the degree of tumor differentiation, the rate of tumor
proliferation and the magnitude of the anti-tumor immune response. Accordingly, the
distribution and intensity of HSP 70 and HSP 47 expression was assessed in the DMBA
induced oral carcinogenesis in hamster.
Golden Syrian hamsters which were 3 months-age and 90-120g were collected.
9,10-dimethyl -1, 2-benzanthracene(DMBA) in a 0.5% solution in mineral oil was
painted on the buccal pouch mucosa 3 times per week in the study group.
In each control and experimental groups of 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 weeks, specimen
were sectioned for immunohistochemical stydy with anti-HSP47 and anti-HSP70
antibody.
The following results were obtained.
1. HSP47 positive cells were rare or negative of normal oral mucosa, increased mildly
in basal and suprabasal basal layer, and spinous cell layer after experimental 6 weeks
(dysplastic of CIS stage). In CIS stage, HSP47 expression is prominent in dysplastic
free or normal adjacent epithelium.
2. HSP 47 positive cells in connective tissue were mainly inflammatory cells, which is
gradually increased from control to precancerous and cancer stage. But HSP47 positive
cells after 14 weeks were decreased, especially normal and cancer adjacent epithelium.
3. The positive staining cells of HSP70 in control, dysplastic, and CIS stage were not
seen. But they were mild findings in basal layer and moderate findings in spinous layer
after experimental 14 weeks (cancer stage).
4. HSP70 positive cells were increased in precancerous and cancer stage than control
group in connective tissue. After experimental 16 weeks, we could not find the HSP
expression in cancer cells according to cancer differentiation or cancer stage.
It is concluded that HSP70 or HSP47 expression is not a definitive marker of
malignancy or malignant potential. However. with further development, HSP
immunoreactivity may be valuable as an adjunct to conventional histology for assessing
the malignant potential of oral mucosal lesions.
키워드
Oral carcinogenesis; epithelial dysplasia; squamous cell carcinoma; heat shock protein;
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